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我国造血损伤保护研究获新进展

2018-11-30 19:13:39

我国造血损伤保护研究获新进展

由解放军总医院附属医院肿瘤科副主任杜楠博士牵头完成的“辐射诱导基因调控造血因子表达对辐射后造血损伤的保护作用”研究,日前获2009年度军队科技进步二等奖。该研究将辐射诱导基因的调控机制与造血基因调控相结合,把早期造血生长因子基因的表达置于可控条件之下,利用辐射诱导启动子的时间、空间调控作用达到造血保护目的,为临床预防和减少造血损伤提供了理论根据。

据杜楠介绍,随着中小型核武器或其他放射武器在现代化战争中的使用,电离辐射对造血机能的损伤成为直接影响战斗力和伤亡率的关键因素。在肿瘤放、化疗过程中,造血损伤伴随整个治疗的全过程,并直接影响疾病的转归和预后。传统的方法都是在造血损伤发生后对症治疗,费用高,效果差。怎样早期预防造血损伤和促进造血重建,是军事预防医学及肿瘤和血液系统疾病治疗中亟待解决的世界性难题。

电离辐射所致造血损伤主要是早期造血祖细胞增殖能力的丧失或抑制。人粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)可减轻造血组织辐射损伤;而FL是一种主要促进早期造血干/祖细胞增殖的细胞因子,其独特作用在于使静止期的、对细胞因子相对不敏感的干细胞分裂产生大量的早期祖细胞,使体内重建造血成为可能。研究证实,早期生长反应(Egr-1)基因作为一种启动子,当辐射发生时,可诱导下游基因呈空间、时间性表达,即辐射发生时在特定组织范围内诱导基因表达;当辐射终止后,基因表达随之减弱或消退。杜楠设想,如果将载有Egr-1调控序列的重组早期造血生长因子(FL+GM-CSF)基因的缺陷型腺病毒载体输入体内,没有辐射刺激时不发生任何反应,而一旦受到辐射时,Egr-1诱导下游基因应激性表达,可促进早期造血祖细胞增殖和造血因子分泌增加,减轻造血损伤并加快恢复,起到一种造血疫苗作用。

据此,他们首先构建了纯化的重组缺陷型腺病毒,并将其输入人骨髓再移植的重症联合免疫缺陷小鼠动物模型体内,然后进行辐射,观察体内造血恢复状况和造血生长因子表达量的动态改变以及对造血微环境的影响。结果显示,辐射早期造血细胞减少,FL、GM-CSF表达随之升高,早期造血祖细胞增加。与对照组相比,造血功能损伤小,恢复快,死亡率降低。

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